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功能化纳米自组装肽顺利获得 Integrin/FAK/ERK/Cyclin 信号通路促进胰岛 β 细胞增殖及胰岛素分泌功能

 

Authors Liu JP, Liu SY, Chen YN, Zhao XJ, Lu YR, Cheng JQ

Published Date May 2015 Volume 2015:10 Pages 3519—3531

DOI http://dx.doi.org/10.2147/IJN.S80502

Received 7 January 2015, Accepted 16 March 2015, Published 13 May 2015

摘要：胰岛移植被认为是治疗 1 型糖尿病 （T1DM）的有效方法。然而，在胰岛分离及移植过程中造成细胞外基质 （ECM）丢失是导致 β 细胞凋亡和移植物失功的重要原因之一。在本研究中，研究者设计了能模拟 ECM 主要成分包括纤维连接蛋白 （FN） 和胶原蛋白（collagen IV）的功能化自组装肽，并评估了其对 INS-1 β 细胞功能及增殖的作用。在生理盐环境中，功能化自组装肽可形成具有纳米纤维结构的水凝胶。在体外三维细胞培养模型中，功能化自组装肽可顺利获得上调 β 细胞的 IV 型胶原、 FN 和 E-钙粘蛋白（E-cad）等表达，促进 ECM 重建和细胞间连接形成。功能化自组装肽增强 β 细胞的胰岛素分泌功能，上调胰岛素信号通路相关基因如 Glut2 、 Ins1 、MafA  和 Pdx-1  等表达。此外，功能化自组装肽还可顺利获得调控细胞周期诱导 β 细胞增殖，其作用机理与 Integrin/FAK/ERK/Cyclin 信号通路的激活密切相关。本研究结果提示，顺利获得功能化自组装肽促进 β 细胞的 ECM 重建及细胞间连接形成是提高胰岛移植疗效的潜在方法。
Keywords: extracellular matrix, self-assembling peptide, islet transplantation, β-cell proliferation, insulin secretion


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