摘要：肿瘤切除程度与胶质瘤病人的预后密切相关。然而，由于胶质瘤固有的浸润性生长的特性导致胶质瘤的最大安全切除变得及其困难。因此，近年来荧光成像指导手术切除已经成为一项辅助手术切除肿瘤的新技术。本研究整合了量子点优越的荧光特性和适配子的高特异性、低免疫原性、热稳定性、易修饰性及小尺寸的优势，构建了一种顺利获得将可特异性结合表皮生长因子变异体三 (EGFRvIII) 的适配子 A32 连接到 PEG 化的量子点表面所得到的纳米探针（QD-Apt）。适配子 A32 是一种单链 DNA 片段，它可以特异性的结合到表达在胶质瘤细胞表面的 EGFRvIII。为了检测 EGFRvIII 在人脑胶质瘤组织中的表达情况，我们收集了 120 例组织标本，包括 110 例人脑胶质瘤组织，10 例正常人脑组织并顺利获得免疫组化法检测 EGFRvIII 的表达水平。结果显示，EGFRvIII 在人脑胶质瘤组织中的阳性表达率为 41.82%，而在人正常脑组织中均为阴性表达。另外，我们也完成了 QD-Apt 纳米探针的理化性质表征。同时也完成了 QD-Apt 的生物安全性研究，结果提示 QD-Apt 在体内外中均无明显毒性。在体外，QD-Apt 标记胶质瘤细胞株以及人脑胶质瘤组织的研究结果显示，QD-Apt 不仅能特异性的结合 U87-EGFRvIII 胶质瘤细胞株，也能结合表达 EGFRvIII 的人脑胶质瘤组织。颅内原位胶质瘤模型的裸鼠活体荧光成像显示，QD-Apt 可以透过血脑屏障并顺利获得特异性结合 EGFRvIII 而选择性地聚集在肿瘤组织中。与正常脑组织比较，肿瘤组织中具有很强的荧光信号，可以清晰地显示出肿瘤的边界,这将有助于神外外科医生实现胶质瘤的最大安全切除。另外，QD-Apt 还可以用于胶质瘤的术前诊断和术后复查。因此，这项技术为肿瘤的靶向荧光成像在胶质瘤的术中最大安全切除,术前的分子诊断以及术后复查的运用给予了一定的研究基础和方向。
关键词：量子点；适配子；人脑胶质瘤；EGFRvIII；肿瘤靶向成像